中国有句俗语，叫做家有贤妻，男儿不做坏事。现代人对这句话的诠释是：一个成功的男人的背后，必定有一个伟大女人。看来古今一理，妻子对于丈夫的支持和影响，是巨大而深刻的。长孙皇后十三岁时与唐太宗成婚，当时年龄很小，不可能对唐太宗有什么帮助。武德元年(公元618年)，她被册立为秦王妃，此时就已经开始对唐太宗有所影响了。武德九年(公元626年)六月，被册封为皇太子妃。八月，太宗即皇帝位，立为皇后。
长孙皇后崇尚节俭，为人十分平和，服饰用具，力求简省。太宗觉得她深明大义，对政务往往有很好的见解，就经常与长孙皇后谈论朝廷赏罚之事，皇后却非常谦虚，她引用《尚书·牧誓》中的话回答道：“‘牝鸡之晨，惟家之索。’我是个妇人，不能干预国家的政事!”太宗坚持与皇后谈论，皇后终不发一言。在这一点上，她是十分明智的。但这并不是说她就什么都不管，而是用自己特殊的方式来对唐太宗施加好的影响。
长孙皇后有个异母兄长，名叫长孙安业，好酗酒，脾气暴躁，经常寻衅滋事，不务正业。皇后的父亲长孙晟去世的时候，皇后和长孙无忌都还年幼，长孙安业就把他们兄妹俩赶回他们的舅舅家里，自己独霸了家业，不管他们两人。皇后对此事毫不介意，时常请太宗厚待长孙安业，长孙安业的官位做到监门将军。但他并不知道感恩戴德，后来长孙安业与刘德裕密谋叛乱，按照法律，太宗要杀掉长孙安业，长孙皇后叩头流泪说：“长孙安业死有余辜，可是他早年对我不仁慈的事，天下人都知道，现在若您对他处以极刑，人们会猜测是我倚仗皇帝的宠幸而报复自己的兄长，这对我倒没有什么，但损害了陛下和圣朝的威德和名誉却是件大事，您要慎重考虑。”唐太宗听了她的这一番话，觉得十分有道理，长孙安业才得以免去死刑。
长孙皇后确实是出于为唐太宗和朝廷的声誉着想才这么做的，并不是为了替自己的哥哥说情。皇后的哥哥长孙无忌与太宗皇帝早在少年时期就交往密切，二人可谓情投意合，又是辅佐太宗取得成功的元勋，并且很有才能，太宗对他十分信任，他经常出入内宫。太宗将把朝廷重任委托给他，让他来帮助自己治理国家。而这一次，皇后坚持认为不可，对太宗说：“我既已托身紫宫，尊贵已到了极点，实在不愿让我的兄弟子侄在朝廷担任要职。汉朝吕氏、霍氏两家外戚专权，最后的结局是祸国殃民，应该引为教训，本朝不要重蹈覆辙，让我的兄长担任宰相。”太宗没有采纳皇后的意见，最终任命长孙无忌为左武侯大将军、吏部尚书、右仆射。后来，虽然没有发生像长孙皇后所说的那样严重的情况，但长孙无忌的结局也是很悲惨的。
观十年(公元636年)六月，长孙皇后在立政殿去世，享年三十六岁。