1925年东北军打败孙传芳后，首次进入上海。当张学良第一次和宋美龄见面时，宋当时未婚，在上海也是知名闺秀，是才貌双馨的美女。两个人当时都只有二十多岁。少帅与她一见面，立刻为她出众的气质倾倒，称她为“美若天仙”。宋美龄也为张学良的风度倾倒，称他为“莱茵河畔的骑士”。此后两人频频约会，宋美龄带着张学良出入于上海的社交界，而从少年起就在青年基督教会接受过洋派熏陶的张学良也礼仪得体，风度翩翩，跳舞、游泳、高尔夫球，无不老到精通。两人一时成为十里洋场最耀眼的明星。
少帅晚年回忆这段往事，不忌讳赵一荻女士在场，情不自禁脱口说：“若不是当时已有太太，我会猛追宋美龄（这些蒋介石都不知道）。”那时蒋介石也几乎同时在追求宋美龄，不过蒋介石当时只是个上校，当然也是一颗冉冉上升的政治明星。
西安事变发生后，原本与蒋介石结拜为兄弟的张学良，转眼成了蒋介石眼中绝对不能饶恕的罪人。张学良始终认为，西安事变后，蒋介石之所以不杀他，是因为有宋美龄的“保护”。
张学良曾说：“西安事变后我没死，关键是蒋夫人帮我。我认为蒋夫人是我的知己，蒋夫人对我这个人很了解，她说西安事变，他（张学良）不要金钱，也不要地盘，他要什么，他要的是牺牲。蒋先生原本是要枪毙我的，这个情形，我原先也不知道，但我后来看到一份文件，是美国的驻华公使johnson写的，他写道：宋（指宋美龄）对蒋先生说，‘如果你对那个小家伙（即张学良）有不利的地方，我立刻离开台湾，还要把你的事情全都公布出去’。”
张获得自由后曾有一句感慨：“宋美龄活一天，我也能活一天。”这句话，对形容宋美龄与张学良之间的关系，再合适不过了。