诸葛亮和刘备着两个人算是生死之交了，当初刘备三顾茅庐请诸葛亮出山，诸葛亮也是被刘备所打动，自此踏上了兴复汉室的路。但是诸葛亮终究是诸葛亮，刘备也还是那个刘备，是人总会有差距的，不管是诸葛亮还是刘备的眼光都很准，不过诸葛亮面对十分讨得自己欢心的人，自然就有一点偏心了，失去了正确的判断，而刘备不管是发生什么都不会感情用事，这一点比诸葛亮强很多，好不容易漂泊了大半辈子才打下来那些家业，结果最后被刘禅给败光了。
其实蜀汉的灭亡，不能全怪在刘禅头上，此人才是罪魁祸首，就是马谡，刘备见他之后就明白此人虽然有几分谋略，但是不实际，不会随机应变，而诸葛亮确是不信这点，对他重用的很，最终马谡丢了街亭，这个能帮助诸葛亮一统三国的关键。
建兴六年（228年），诸葛亮出兵前往祁山北伐魏国。诸葛亮命令赵云、邓芝作为疑军，占据箕谷（今陕西汉中北），自己亲自率领十万大军，突袭魏军据守的祁山（今在甘肃境内）。当时有久经战场的老将魏延、吴壹等，议论者都说应该以这些人为先锋，而诸葛亮违背众人意见提拔马谡，任命马谡为先锋，统领各军前行。
魏明帝曹叡得知蜀汉来伐后，派大将张郃总督各路军马在街亭（今甘肃秦安东北）阻挡马谡。由于马谡违背诸葛亮的作战部署，放弃水源将部队驻扎在南山上，部队分置调度混乱，马谡的先锋王平连续多次劝谏马谡，马谡不采纳他的计谋。而且马谡仗恃南山的地势，不在山下据守城邑。张郃断绝马谡取水的道路，发动进攻并大败马谡，马谡的士兵败逃四散。诸葛亮进军没有落脚据点，只得攻取西县百姓一千多家回到汉中。
诸葛亮回军后，将马谡连同与之一起在街亭作战的张休、李盛等全部处斩。马谡死后，诸葛亮亲自前往吊丧，为他痛哭流涕，安抚他的子女，如同平素一样恩待他们。马谡死时年仅三十九岁。
马谡违反了诸葛亮的调度，在山上扎营，是丢失街亭的主要原因，而街亭的丢失，让蜀汉军队丧失了继续进取陕西的最好时机，作为将领，马谡需要负主要责任。
诸葛亮斩马谡可谓是千古传诵。马谡的伏法归咎于他犯的军法，但马谡的死也不能简单地归结为伏法。街亭一战对于蜀魏都至关重要，而且领军的人偏偏又是诸葛丞相十分赏识的人，而当时蜀汉政权的组成是荆州系和蜀地本土系构成，如果执法不严，不仅难行军令而且难以平衡政治关系。因为当时街亭失守，整个蜀国就处在危险中，人心惶惶。诸葛亮为了安抚朝野上下，不得不用马谡的人头。诸葛亮此举意在说明马谡虽然重要，但是任何人都不能把个人凌驾于国家利益之上，虽然失了街亭，但是蜀国还能争霸天下。其次，马谡的死虽与诸葛亮也有一定关系，但不能简单地说，诸葛亮用人不明或失察，因为，人在特殊数情况下是会变得难以预料，这方面的例子很多。导致整个形势急速扭转的主要原因是马谡违亮节度，不仅打乱了军事部署，而且丧失了战略要地。诸葛亮为了做到令行禁止，不得不杀马谡来起到威慑作用，这是必须的，马谡被斩，是必然的。
诸葛亮总结此战失利的教训，痛心地说：“用马谡错矣。”为了严肃军纪，诸葛亮下令将马谡革职入狱，斩首示众。临刑前，马谡上书诸葛亮：“丞相待我亲如子”
我待丞相敬如父。这次我违背节度，招致兵败，军令难容，丞相将我斩首，以诫后人，我罪有应得，死而无怨，只是恳望丞相以后能照顾好我一家妻儿老小。这样我死后也就放心了。”诸葛亮看罢，百感交集，老泪纵横，要斩掉曾为自己十分器重赏识的将领，心若刀绞；但若违背军法，免他一死，又将失去众人之心，无法实现统一天下的宏愿。于是，他强忍悲痛，让马谡放心去，自己将收其儿为义子。而后，全军将士无不为之震惊。
如果诸葛亮当初没有相信他的话，那么可能真能北伐成功，但是说什么都晚了，当初刘备在临死前都不忘警告他，这个人不能重用，毕竟想将他给除掉，但是诸葛亮却给忽略了。