三国时期，诸侯争霸。后得以形成魏蜀吴三国并立的局面，曹孙刘称霸天下。
而曹操占据整个北方，从实力讲，挟天子以令诸侯，是三国时期的北方霸主。其门下更不乏经纬之略的人。早期的毛玠，便是一位非常重要的人物。
曹操初期建立政权，根基尚未稳固，毛玠提出了“奉天子以令不臣，脩耕植，畜军资”的战略规划，也就是说发展农耕，恢复经济，储备军资。深受曹操赏识，此举为曹操日后逐鹿中原奠定了基础。
毛玠是出了名的公正廉洁，与崔琰主持选举，所举用的都是清廉正直之士。而毛玠也很廉洁，因而激起天下廉洁之风，即使大臣，穿衣坐车都不敢太奢华。毛玠和崔琰一改朝中风气，令曹操大为赞赏，曹丕也亲自去拜访他。
魏国建立，毛玠作尚书仆射，主持选举。 当时太子还没有确定，而曹植受到恩宠，毛玠秘密地劝告曹操说：“袁绍因为嫡子庶子不分，导致家破国亡。废立太子是件大事，废长子而另立，可不是我所愿意听到的消息。”后来群臣聚会，毛玠起身去厕所，曹操用眼睛看着他说：“他正是古人所说的国中正直之士，是我的周昌啊！”
天底下荒唐的事还真多啊，后来有人告发毛玠，说：“毛玠出门看见脸上刺字犯人，那人的妻子儿女被籍没为官家奴婢，就说：‘使老天不下雨的原因大概就是这个吧。’”曹操大怒，把毛玠逮捕下狱。曹操用人唯贤，怎么会在关键时刻犯傻呢？
毛玠于是被下狱，本来是要问斩的。后来经过正直之士的说情，终于从死刑减免、废黜，后来死在家中。一代正直忠臣就被流言所杀！