独孤皇后给人的印象就是帝王家一夫一妻恩爱的象征。根据史书的记载，独孤皇后十四岁时嫁予杨坚为妻，夫妻二人感情和睦，杨坚更是曾对自己的妻子发过誓，绝对不会和别的女人生孩子。等到隋文帝登基称帝后，每次上朝独孤后都会与丈夫一起乘着车辇同进同出，下了朝后更是经常与隋文帝谈及政事，往往意见一致，久而久之宫中便将帝后二人并称为“二圣”。
话说独孤后的嫉妒之心，几乎已达到了世所罕见的程度。在她的虎视眈眈下，不光是隋文帝本人鲜有机会临幸后宫的嫔妃，就连朝中大臣宠爱自家姬妾，也要遭到独孤皇后的谗毁。比如隋朝的开国重臣高颎，曾深受隋文帝的器重与信任，只因高颎的夫人死得早，宠爱的小妾又生了个儿子，便招致独孤后的一番谗毁，渐渐被隋文帝疏远。
不单是朝中大臣，就连独孤后自己的亲生儿子宠爱小妾，也同样会招徕她的厌恶与唾弃。隋文帝与独孤的长子杨勇便因为宠爱小妾云昭训冷落太子妃元氏，从而被独孤后嫌恶，最终在独孤后的一番运作之下丢掉了太子之位。
所以可想而知，独孤后连朝廷大臣和亲生儿子宠爱小妾的举动都尚且容不下，更别说自己的丈夫临幸后宫嫔妃之举了，这对于独孤后来说简直就是晴天霹雳，史书上便记载了隋文帝一次非常有名的“出轨”事件。
根据史书的记载，这位尉迟女“有美色”，倒也未必有什么国色天香，只不过隋文帝在仁寿宫中一见之下颇为喜欢，于是便临幸了尉迟女。结果事情不慎走漏了消息，独孤后等隋文帝上朝后便杀了这个可怜的女子。此举自然引得隋文帝大怒，一气之下就一个人骑着马跑了二十余里，后来经过大臣高颎的一番劝说，这才稍稍平复了心情。而独孤后也知道自己这一次是犯了大错，于是等隋文帝一回宫，便“流涕拜谢”，流着眼泪向自己的丈夫谢罪，又在高颎、杨素等人的轮番劝解下，隋文帝这才宽宥了自己的妻子。
经此一事，隋文帝与独孤后表面上是和好如初，然而独孤后却是自此“意颇衰折”，对隋文帝的约束虽然多多少少还在，只不过在面对丈夫真正宠爱的嫔妃时，以往的霸道与嚣张则再不复见。而尉迟女事件实际上也不过只是个小小的铺垫，真正给了独孤后沉重一击的则另有其人。
宣华夫人陈氏，本是陈宣帝的女儿，陈朝被隋朝灭亡后，按照惯例没入掖庭充为宫婢。史书记载这位宣华夫人“性聪慧，姿貌无双”，而在独孤皇后的恐怖政策之下，整个后宫鲜少能有宫嫔被隋文帝临幸的，“唯陈氏有宠”。
开皇年间，杨广封晋王，并对兄长杨勇的储位觊觎许久。而为了谋取太子之位，杨广在明知自己的母亲非常憎恶小妾的情况下，仍然常常向父亲的宠妃宣华夫人进献金蛇、金驼等极为贵重的礼物，以取媚于宣华夫人，宣华夫人自然也投桃报李，在储位争夺之际起了相当大的作用。从这件事可以看出宣华夫人的确极为得宠，不然不会让杨广想到要费尽心机去讨好她，更不会在太子废立这种国家大事上还能给隋文帝吹吹枕边风。
而独孤后对宣华夫人的如此盛宠又是怎样的态度呢?史书没有记载独孤后在宣华得宠后采取了任何措施或有任何的怨怼之言，这说明独孤后默认了自己的丈夫移情别恋一事。事实上通过尉迟女事件以及隋文帝对宣华夫人的宠爱程度也并不难看出，这时候的独孤后即便是想制止宣华夫人的盛宠，也早已是有心无力了——若像当初收拾尉迟女一样去对付宣华，势必又要引得隋文帝大怒，而以宣华之宠，这场风波绝不会再似之前那般轻易平息，而自己的鲁莽之举未必会波及自己的皇后之位，然而失去了隋文帝的信任却是必然。所以面对丈夫的新宠，独孤后除了睁一只眼闭一只眼，已别无他法。
不过除了宣华夫人因为是隋文帝的心头肉动不得外，独孤后对丈夫临幸别的后宫仍旧约束得很严厉。也正因为如此，所以隋文帝虽然对容华夫人蔡氏“甚悦之”，但蔡氏也只是“希得进幸”，很少能够被隋文帝临幸，直到独孤后逝世了，蔡氏才“渐见宠遇”，其得宠程度甚至仅次于宣华夫人。
仁寿二年八月甲子，独孤皇后崩于永安宫，享年五十，谥曰文献皇后。
独孤后是在怎样的一种心情下离世的，今天的世人已无从知晓。或许是得意于自己一手操控下，杨广终于被立为了太子，也或许是遗憾于曾经信誓旦旦的丈夫如今却“晚节不保”。